正在很多体内考虑中，siRNA 与递送载体贯串，并通过静脉给药，递送载体可护卫 siRNA 免受核酸酶降解和血清卵白贯串。对待呼吸编造的部分效应，吸入是一种有利的给药途径。正在酶活性最低的功用位点能够告终高药物浓度，其非侵入性升高了患者的顺从性并低落了总调养本钱。肺部给药带来的另一个吸引点是，不妨不需求特意的给药载体，并且裸 siRNA 可取得令人合意的基因肃静成效，这一点已正在极少考虑中取得证明。但闭于 siRNA 的考虑中，操纵液体气溶胶的考虑相对较多，干粉可吸入造剂考虑较为有限，本篇文件中科学家核心考虑了将裸 siRNA 以及和差异聚集载体如甘露醇和L-亮氨酸通过那艾实践型喷雾干燥机实行造剂来侦查 siRNA 造备干粉可吸入造剂的不妨性。

　　实践质料和手法：采用超纯水融化造备甘露醇、L-亮氨酸、 HSDNA 和 siRNA 水溶液，一齐溶液的总溶质浓度均为 1.5% w/v。

　　加热温度80℃，吸气率为90%（干燥气流约35m3/h），进料速度 1.4ml/min,雾化气体流量 742L/h。双流体喷嘴，喷冒孔径 1.5mm。料液实行雾化干燥，取得的干燥粉末通过旋风分别器收罗到玻璃幼瓶中，粉末样品收罗后室温下存在正在带硅胶的干燥器中。将各粉体通过凝胶阻滞试验、粒度检测、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等形式实行物理化学表征。

　　考虑了 siRNA 与甘露醇和 L-亮氨酸共搀和后实行喷雾干燥造粒，过去没有 siRNA 载量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉剂（含递送载体）的报道。同时 siRNA 经喷雾干燥后，纵然没有寻常用于络合或封装护卫的 siRNA 的递送载体，也能凯旋维持其完备性；siRNA 粉末呈结晶状，残存水分低，这是安定配方的要害特色，但含水量都正在 5%以下，声明喷雾干燥拥有杰出的工艺可行性。终末掺入 L-亮氨酸富集正在颗粒表面，明显鼓励了粉末的聚集性，革新了 siRNA 粉末的雾化成效。并通过X射线光电子能谱检测，结果注明，L-亮氨酸正在颗粒表面富集，行动聚集加强剂，或许有用鼓励粉末的聚集。再检测的差异 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 呈现出最佳的气氛动力学职能，其高发射分数（EF）约为 80%，适度的细颗粒分数（FPF）约为 45%，对待干粉吸入剂拥有很好现实参考事理。更要紧的是，通过凝胶阻滞试验和 HPLC 评估，凯旋地保存了 siRNA 的完备性，确保了药物的活性！

　　操纵那艾仪器喷雾干燥身手，能够轻松取得 1-5um 粒径的粉末颗粒，同时供应低温条目下温和干燥生物造剂样品的多种处分计划。