这项钻探侦察了抗胆固醇（AC）诊治对个人幼鼠的影响是否与肠道微生物组构成相合。对23种市售发酵乳成品的胆盐水解酶（BSH）活性实行了检测，以筛选出适合AC惩罚的发酵乳成品。幼鼠被喂食区另表饮食6周：高脂肪（来自脂肪的总热量的60%；D1），高伙食纤维（20%纤维素；D2）和低脂（来自脂肪的总热量的17.2%；D3）饮食，以转变其肠道微生物组。随后，将粪便微生物组移植（FMT）到用含有2%胆固醇的高胆固醇饮食惩罚的幼鼠中，然后实行AC或非AC（无菌自来水，STW）惩罚。比照组（NC）和高胆固醇饲料（PC）别离用于AC和STW惩罚。对统统实行组实行血清和肝脏胆固醇、胆固醇代谢合连（CMR）基因表达和肠道微生物组说明。D3-FMT幼鼠显示出AC诊治最明显的胆固醇比率加强和肝脏胆固醇程度低浸。其它，正在该组中考核到Cyp7a1基因表达的上调。其它，肠道微生物组说明证明，与其他组比拟，D3-FMT+AC组中发作FSH的真杆菌、双歧杆菌和副拟杆菌的丰采更高，恐怕有帮于扩斗胆汁酸合成。

　　胆固醇是类固醇激素、胆汁酸和维生素D的前体，对维护细胞膜完好性很紧要。胆固醇能够从饮食中得到，也能够正在体内的各式细胞中内源性合成，席卷肝脏，睾丸和肾上腺。约莫50%的合成胆固醇来自肝脏。血液中过量的胆固醇恐怕导致高胆固醇血症，这是血汗管疾病（CVD）的已知危机成分。正在区别种另表脂卵白-胆固醇复合物中，低密度脂卵白（LDL）胆固醇浓度升高会扩大CVD的危机。高胆固醇血症可归因于富含饱和脂肪的饮食、肥胖、遗传性疾病（家族性高胆固醇血症）或糖尿病。

　　益生菌是活的微生物，它们能够刷新个人的康健。乳酸杆菌是一目了解的益生菌，能够刷新人类康健并防守各式疾病。很多先前的钻探证明，乳酸杆菌和发酵乳成品正在动物模子和人类中拥有低浸胆固醇的用意。钻探证明乳酸菌（LAB）合键通过发作胆盐水解酶（BSH）正在低浸胆固醇中表现用意。这种酶正在肝轮回和肠轮回之间使连接的胆汁盐与牛磺酸或甘氨酸解连接。与连接胆汁酸比拟，去连接胆汁盐的熔解度低浸，从肠腔重招揽的作用较低，导致游离胆汁酸分泌到粪便中。因而，胆固醇用于胆汁酸的重新合成，以增加粪便中开释的胆汁酸，从而导致胆固醇程度低浸。

　　人体起码有1014个微生物细胞，比人体细胞还多。人类胃肠道（GI）包罗与区别微生物物种合连的1000万个基因，统统基因对宿主康健都有少许有益的影响，对免疫体例的稳态有潜正在影响。然而，因为饮食的区别，微生物组正在个人之间是区另表。人类胃肠道中的上风细菌品种属于拟杆菌门（如Porphyromonas和Prevotella）、厚壁菌门（如Ruminococcus、Clostridium和Eubacterium）和放线菌门（Bifidobacterium）。其他细菌，如乳酸杆菌、链球菌和大肠杆菌，也有少量察觉。肠道微生物组的转变与很多疾病和病症相合，席卷肥胖和代谢归纳征。益生菌、抗生素和比来的粪便微生物群移植（FMT）目前正正在被评估为靶向肠道微生物群失折衷运用的诊治格式。肠道微生物群与常用非抗生素药物之间的互相用意是纷乱的。全部来说，肠道微生物组的构成恐怕会受到这些药物的影响。相反，肠道微生物组也能够通过对药物组织的酶促妆点直接影响个人对特定药物或诊治的响应，从而转变其生物利费用，生物活性或毒性。正在先前的钻探中，考核到当特定细菌与药物一齐施用于动物模子时，免疫应答加强或抗癌剂的成绩刷新。

　　正在本钻探中，微生物菌群是用高脂肪、低脂肪和高纤维饲料诱导的粪便移植的。高纤维饮食被以为是主动诊治组，已知可通过遏抑胆固醇招揽有用低浸血清胆固醇浓度。肠道微生物组中厚壁菌门与拟杆菌门的比例已被通俗给与为肠道内处境平稳的象征物。先前的钻探证明，这一比例的失衡与肥胖、2型糖尿病和血汗管疾病等多种疾病合连。因而，本钻探选取通过饲喂区别饲料的供体幼鼠来运用该比例，以钻探其对AC惩罚后果的潜正在影响。正在喂食幼鼠高脂饲料（D1）、高伙食纤维饲料（D2）和低脂饲料（D3）之前，肠道中厚壁菌门与拟杆菌门的比例约为1：1（图1A）。给药6周后，D1幼鼠的比例变为3：1，D2幼鼠的比例变为1：3，但D3幼鼠的比例连结褂讪（图1B）。其它，放线幼鼠的肠道微生物组中存正在少量（0.11%），而正在D1和D2幼鼠中未察觉（图1B）。正在科程度上，属于厚壁菌门的毛螺菌科和瘤胃球菌科OTU正在D1、D2和D3幼鼠中的相对丰采别离为21%和20%、5.9%和5.9%以及15%和5.9%（图1C）。同时，类杆菌科和刺杆菌科是属于类杆菌门的上风科（图1C）。正在D1、D2和D3幼鼠中，类杆菌科的相对丰采别离为2.1%、24%和7%；正在D1、D2和D3幼鼠中，刺杆菌科的相对丰采别离为11.6%、13.6%和17.3%（图1C）。异常是，属于放线幼鼠的肠道菌群中的相对丰采为0.09%（图1C）。

　　正在定性直接平板试验中，BSH阳性由方圆有浸淀区的白色菌落或无浸淀区的不透后白色菌落指示。TDCA或GDCA活性是细菌中BSH活性的公认目标。因而，TDCA和GDCA行为的23个CFMs实行了检讨。14种发酵乳成品显示出对TDCA呈阳性的BSH活性，而且CFM-2、CFM-8和CFM-16显示出对TDCA和GDCA均呈阳性的BSH活性。对14个CFM实行胆固醇混合说明，胆固醇混合率抢先30%被以为是明显低浸率。因而，6种CFM的胆固醇混合率抢先30%，CFM-2的胆固醇混合率最高（49.9%），其次是CFM-11（36.5%）、CFM-5（36.4%）、CFM-13（35.1%）、CFM-8（34.1%）和CFM-6（30.9%）（图2）。这些结果证明，CFM-2拥有更高的AC效应，拥有最高的BSH活性和胆固醇混合比其他CFM。因而，选取CFM-2动作动物实行的AC惩罚。

　　正在FMT和AC惩罚时期，每组中统统幼鼠的体质地扩大，但因为抗生素惩罚，正在第一周时期体质地最初低浸，沿着肠道微生物群的损耗（98.7%，约-1.9 lg（CFU/g））（图3）。先前的钻探讲述，与低胆固醇饮食组比拟，正在高胆固醇饮食组中考核到肝脏重量明显扩大。因而，这证明与其他FMT组比拟，D3-FMT正在幼鼠中诱导较低的肝脏重量。

　　正在HDL-c/TC比值中，高胆固醇饮食导致幼鼠HDL-c/TC比值低浸，而AC惩罚使HDL-c/TC比值升高。D1-FMT + AC组和D3-FMT + AC组HDL-c/TC比值显然高于D1-FMT + STW组和D3-FMT + STW组（P＜0.05）。其它，D3-FMT + AC组的该比率高于PC + AC组（P＜0.05）（图4A）。正在FMT + AC组中，与D1-FMT + AC和D2-FMT + AC组比拟，D3-FMT + AC组的HDL-c/TC比值趋于较高。这些结果证明，AC诊治总体上扩大了HDL-c/TC比值，而且正在D3-FMT + AC组中考核到了最明显的效应。假使AC和STW诊治组之间的LDL-c/TC比值无显然区别，但D3-FMT + AC组的LDL-c/TC比值偏向于低于D3-FMT + STW组（图4B）。以上结果提示，D3-FMT移植的微生物群构成恐怕影响AC的诊治后果。与其他实行组比拟，D2-FMT组的HDL-c/TC比值普通较高，而LDL-c/TC比值则较低，但与D1-和D3-FMT组比拟，AC诊治组无明显变动（图4）。这恐怕是由D2-FMT移植的微生物组的影响和D2-FMT组中存正在的短链脂肪酸发作细菌惹起的，D2-FMT组出处于食用高纤维饲料的供体幼鼠。FMT能够转变受体的肠道菌群和代谢产品。值得属意的是，合连钻探证明这证明高纤维饮食会扩大肠道中发作短脂肪酸的细菌的菌落。

　　与人类比拟，啮齿类动物肝脏中胆固醇和胆汁酸合成速度更高，沿着肃清更速，血清LDL-c浓度更低。血清中的LDL-c和HDL-c（更加是幼鼠）被转运至肝脏，正在肝脏顶用作合成胆汁酸的前体，导致肝脏胆固醇低浸。大无数胆汁酸然后与肝脏中的甘氨酸或牛磺酸连接，而且连接的胆汁酸被改观到肠。然而，若是胆汁酸被AC诊治的BSH解连接，则解连接的胆汁酸通过粪便分泌而不是被重招揽。最终，它会导致肝脏中胆固醇程度低浸。因而，为了钻探FMT和AC惩罚对肝脏胆固醇含量的影响，说明了肝脏中的胆固醇含量。AC组肝脏胆固醇含量低于STW组（P＜0.05），且与NC组相当。其它，FMT + STW组的肝脏胆固醇含量高于PC + STW组（P＜0.05）。值得属意的是，正在统统组中，D3-FMT + STW组拥有最高的肝胆固醇含量（图5）。正在D3-FMT + AC组中，考核到肝胆固醇明显低浸（Δ＝60.4 mg/g；P＜0.001），与其他FMT和PC组比拟明显更高（P＜0.05）（图5）。

　　钻探检讨了与胆汁酸合成、胆固醇稳态、胆固醇合成和流出以及胆汁胆固醇渗透合连的mRNA表达程度（图6）。Hmgcr是一种限速酶，可调理HMG-CoA的胆固醇生物合成。因而，本钻探衡量了FMT组肝脏中hmgcr的表达程度，察觉与其他实行组比拟，D3-FMT + STW组中hmgcr表达上调（图6A）。这证明D3-FMT + STW组肝脏中胆固醇合成扩大。检讨了Cyp7a1的表达，Cyp7a1与肝脏中通过将胆固醇转化为胆汁酸的胆汁酸合成直接合连，而且该基因正在D3 FMT组中比正在其他组中表达更多（P＜0.05）（图6）。这证明D3-FMT组中上调的Cyp7a1恐怕通过将胆固醇转化为胆汁酸来低浸肝脏中特地的胆固醇含量。商量到胆汁酸合成是维护全身胆固醇稳态的合键途径，调理Cyp7a1（一种插足肝脏胆汁酸合成的速度调理酶）格表紧要。当Cyp7a1扩大肝脏中胆汁酸的合成时，大无数胆汁酸与肝脏中的甘氨酸或牛磺酸连接酿成带负电荷的胆汁盐，扩大其熔解度。然后连接的胆汁盐通过肠道微生物与幼肠中的BSH解连接。

　　AC诊治正在个人幼鼠中的后果变动恐怕受到肠道微生物组的影响，拥有BSH活性的肠道细菌恐怕上调Cyp7a1，Cyp7a1正在将肝脏胆固醇转化为胆汁酸中升引意。胆汁酸恐怕被BSH解连接，解连接的胆汁恐怕通过粪便分泌。AC惩罚D3-FMT幼鼠后，恐怕最终低浸肝脏胆固醇和血清LDL-c/TC。

　　为深刻探求将来食物正在大食品观框架下的改进发达机会与挑拨，激动产学研用各界的调换协作，由北京食物科学钻探院、中国肉类食物归纳钻探中央、国度商场监视管造总局时间改进中央（动物取代卵白）及中国食物杂志社《食物科学》杂志、《Food Science and Human Wellness》杂志、《Journal of Future Foods》杂志主办，西华大学食物与生物工程学院、四川旅游学院烹调与食物科学工程学院、西南民族大学药学与食物学院、四川轻化工大学生物工程学院、成都大学食物与生物工程学院、成都医学院考验医学院、四川省农业科学院农产物加工钻探所、中国农业科学院城市农业钻探所、四川大学农产物加工钻探院、西昌学院农业科学学院、宿州学院生物与食物工程学院、大连民族大学性命科学学院、北京纠合大学保健食物功效检测中央配合主办的“第二届大食品观·将来食物科技改进国际研讨会”即将于2025年5月24-25日正在中国 四川 成都召开。

　　为进一步深刻探求食物物业正在现在纷乱多变处境下的高质地发达道途，并着重眷注食物科学、养分太平保护的底子钻探与环节时间研发，贯彻落实“大食品观”和“康健中国2030”国度战术，北京食物科学钻探院和中国食物杂志社《食物科学》杂志、《Food Science and Human Wellness》杂志、《Journal of Future Foods》杂志，将与国际谷物科技协会（ICC）、湖南省食物科学时间学会、湖南省农业科学院农产物加工钻探所、湖南农业大学、中南林业科技大学、长沙理工大学、湘潭大学、湖南中医药大学、湖南农业大学长沙摩登食物改进钻探院配合举办“第十二届食物科学国际年会”。本届年会将于2025年8月9-10日正在中国 湖南 长沙召开。

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